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【前沿】徐瑞華團隊揭示環狀RNA在預測中期腸癌患者復發風險中的重要作用

時間:2019-10-02

原標題:[前]徐瑞華團隊揭示了環狀RNA在預測轉移性結腸癌患者復發風險中的重要作用

大腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。在中國,大腸癌的發病率和死亡率逐年增加,早期診斷率低。超過80%的患者被診斷為晚期。目前,根治性手術切除結合術后輔助化療是轉移性結腸癌患者的標準治療方法。但是,即使接受上述標準治療的患者也有較高的腫瘤復發風險。更為困難的是,目前臨床實踐中使用的臨床和病理特征無法準確預測腫瘤復發的風險。因此,探索用于中期癌癥預后的分子標志物并指導個體化治療是一個亟待解決的臨床問題。

近年來,環狀RNA作為一種特殊的非編碼RNA分子,具有很高的保守性和疾病特異性,是腫瘤轉化研究的熱點。環狀RNA轉錄最早是在1990年代被發現的,但由于當時技術和知識水平的限制,研究人員無法對其進行全面而徹底的研究。近年來,隨著高通量測序技術的發展,越來越多的環狀RNA分子已被證實具有多種生物學功能,這會影響腫瘤的發生和發展。更重要的是,由于其獨特的閉環結構,環狀RNA不易被核酸外切酶降解,比線性RNA表達更穩定,并有可能成為腫瘤的分子標記。

2019年9月2日,中山大學癌癥研究中心的研究團隊徐瑞華在EMBO Mol Med國際權威生物學雜志(IF=10.624,原始文本可以在文本末尾閱讀)。一項可用于預測轉移性腸癌患者復發風險的研究論文揭示了環狀RNA在預測轉移性腸癌風險中的重要作用。

該團隊通過比較兩組具有不同復發潛能的轉移性結腸癌組織標本,使用高通量測序技術來分析和鑒定一系列差異表達的環狀RNA?;谠\斷檢出率,研究人員關注腫瘤組織中高表達的環狀RNA,并通過定量PCR驗證了22種高表達的環狀RNA。研究人員進一步基于大量的中期結腸癌患者隊列樣本,并結合優化的機器學習算法,最終成功地基于四個環狀RNA構建了一組分子標記。這組分子標記用于預測轉移性腸癌的復發風險,死亡風險的準確性明顯高于傳統的臨床病理特征。體外和體內實驗研究還表明,環狀RNA在腸癌的惡性進展中起重要作用。

這項研究首次揭示了由環狀RNA組成的一組分子標記在預測轉移性結直腸癌復發風險中的重要作用。同時,它創新了一種基于機器學習的分子標記篩選方法,以提供準確的腸癌診斷和治療方法。新思路新方法?;谝陨涎芯拷Y果,該團隊已申請了一項發明專利和技術轉讓,并正在與該公司合作進行開發。

這一重要發現再次提醒人們,RNA不僅僅是DNA和編碼的蛋白質之間的普通信使。在此之前,環狀RNA一直“在雷達下飛舞”,因為從細胞中分離RNA的傳統方法無意間丟棄了這些環狀分子,通常被人們忽略。實際上,環狀RNA比以前認為的要豐富,并且可能比以前認為的要重要。因此,對環狀RNA的深入研究可能會促進臨床診斷的應用和精密醫學的發展。

中山大學附屬腫瘤醫院的徐瑞華教授是本文的作者。齊懷強副教授是本文的第一作者。中山大學第六醫院趙琦博士,王峰副教授,王玉賢博士和藍平教授是第一作者。該研究是在國家自然科學基金和廣東省自然科學基金的主持下完成的。

通信作者簡介

徐瑞華,華南腫瘤國家重點實驗室主任,中山大學附屬腫瘤醫院院長。中國抗癌協會副理事長,中國臨床腫瘤學會副理事長,南粵百濟《Cancer Communications》主編。長期從事消化道腫瘤個體化治療及抗癌藥物研究,在消化道腫瘤治療、早期診斷篩選、轉移及耐藥等方面取得了創新性成果。通訊作者發表SCI論文150余篇,包括Nat Mater、Lancet Oncol、JCO、JAMA Oncol、Gut、Hepatology、Cell Res、Nat Common、JNCI等權威雜志。先后主持了國家重點研究開發項目、863計劃、國家自然科學基金重點項目等一批基金。獲中國醫學會科學技術獎等省部級二等獎2項(2016年、2019年),一等獎6項。

第一作者簡介

朱懷強,中山大學附屬腫瘤醫院副研究員,徐瑞華課題組研究助理。他在美國MD Anderson癌癥中心學習,并于2018年被選為中山大學“100人計劃”和廣東省“青年珠江學者”。他還受到廣東省“杰出青年科學基金”的資助。近年來,我們主要研究胃腸道腫瘤代謝和免疫微環境重塑的調控機制,尋找新的診斷和治療靶點及分子標記物。在MOL Cell、Nat Common、JNCI、EMBO MOL Med、J Pineral Res、白血病、MOL癌等影響較大的主要期刊上,第一作者或通訊作者發表SCI論文10余篇。共申請發明專利11項(授權3項,轉讓2項)。

文/鞠懷強

編輯/Chen]評論/Cao Weiwei評論發布/Golden Juan返回搜狐,查看更多

負責編輯:

2019-09-04 14: 38

來源:中山大學癌癥中心訂閱號

原標題:[前]徐瑞華團隊揭示了環狀RNA在預測轉移性結腸癌患者復發風險中的重要作用

大腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。在中國,大腸癌的發病率和死亡率逐年增加,早期診斷率低。超過80%的患者被診斷為晚期。目前,根治性手術切除結合術后輔助化療是轉移性結腸癌患者的標準治療方法。但是,即使接受上述標準治療的患者也有較高的腫瘤復發風險。更為困難的是,目前臨床實踐中使用的臨床和病理特征無法準確預測腫瘤復發的風險。因此,探索用于中期癌癥預后的分子標志物并指導個體化治療是一個亟待解決的臨床問題。

近年來,環狀RNA作為一種特殊的非編碼RNA分子,具有很高的保守性和疾病特異性,是腫瘤轉化研究的熱點。環狀RNA轉錄最早是在1990年代被發現的,但由于當時技術和知識水平的限制,研究人員無法對其進行全面而徹底的研究。近年來,隨著高通量測序技術的發展,越來越多的環狀RNA分子已被證實具有多種生物學功能,這會影響腫瘤的發生和發展。更重要的是,由于其獨特的閉環結構,環狀RNA不易被核酸外切酶降解,比線性RNA表達更穩定,并有可能成為腫瘤的分子標記。

2019年9月2日,中山大學癌癥研究中心的研究團隊徐瑞華在EMBO Mol Med國際權威生物學雜志(IF=10.624,原始文本可以在文本末尾閱讀)。一項可用于預測轉移性腸癌患者復發風險的研究論文揭示了環狀RNA在預測轉移性腸癌風險中的重要作用。

該團隊通過比較兩組具有不同復發潛能的轉移性結腸癌組織標本,使用高通量測序技術來分析和鑒定一系列差異表達的環狀RNA?;谠\斷檢出率,研究人員關注腫瘤組織中高表達的環狀RNA,并通過定量PCR驗證了22種高表達的環狀RNA。研究人員進一步基于大量的中期結腸癌患者隊列樣本,并結合優化的機器學習算法,最終成功地基于四個環狀RNA構建了一組分子標記。這組分子標記用于預測轉移性腸癌的復發風險,死亡風險的準確性明顯高于傳統的臨床病理特征。體外和體內實驗研究還表明,環狀RNA在腸癌的惡性進展中起重要作用。

這項研究首次揭示了由環狀RNA組成的一組分子標記在預測轉移性結直腸癌復發風險中的重要作用。同時,它創新了一種基于機器學習的分子標記篩選方法,以提供準確的腸癌診斷和治療方法。新思路新方法?;谝陨涎芯拷Y果,該團隊已申請了一項發明專利和技術轉讓,并正在與該公司合作進行開發。

這一重要發現再次提醒人們,RNA不僅僅是DNA和編碼的蛋白質之間的普通信使。在此之前,環狀RNA一直“在雷達下飛舞”,因為從細胞中分離RNA的傳統方法無意間丟棄了這些環狀分子,通常被人們忽略。實際上,環狀RNA比以前認為的要豐富,并且可能比以前認為的要重要。因此,對環狀RNA的深入研究可能會促進臨床診斷的應用和精密醫學的發展。

中山大學附屬腫瘤醫院的徐瑞華教授是本文的作者。齊懷強副教授是本文的第一作者。中山大學第六醫院趙琦博士,王峰副教授,王玉賢博士和藍平教授是第一作者。該研究是在國家自然科學基金和廣東省自然科學基金的主持下完成的。

相應的作者簡介

徐瑞華,華南腫瘤學國家重點實驗室主任,中山大學附屬腫瘤醫院院長。中國抗癌協會副主席,中國臨床腫瘤學會副主席,《Cancer Communications》主編,南岳白潔。他長期從事胃腸道癌和抗癌藥物的個體化治療研究,在消化系統腫瘤的治療,早期診斷篩查和耐藥性方面取得了創新性成就。發表了150多篇SCI論文,包括Nat Mater,Lancet Oncol,JCO,JAMA Oncol,Gut,Hepatology,Cell Res,Nat Commun,JNCI和其他權威雜志。他主持了許多基金,包括國家重點研究與開發計劃,863計劃和國家自然科學基金會。第一完成人獲得了國家科學技術進步獎二等獎(2016年,2019年),中華醫學會科學技術獎等省部級一等獎。

第一作者簡介

朱懷強,中山大學附屬腫瘤醫院副研究員,徐瑞華研究組研究助理。他曾就讀于美國MD安德森癌癥中心,并于2017年入選中山大學“ 100人計劃”和2018年被選為廣東省“青年珠江學者”。他還獲得了“杰出青年”的支持。廣東省科學基金。近年來,我們主要關注胃腸道腫瘤代謝調控機制。免疫微環境重塑,并鑒定新的診斷和治療靶標以及分子標記。由第一作者或通訊作者在具有較高影響力的主要期刊上發表了十多篇SCI論文,例如Mol Cell,Nat Commun,JNCI,EMBO Mol Med,J Pineal Res,白血病和Mol Cancer??偣采暾埩?1項發明專利(授權3項,轉讓2項)。

溫/鞠懷強

編輯/陳]評論/曹衛偉發表并發表/金娟回到搜狐查看更多

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